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    Un año en la Corte de Enrique III de Castilla (1397-1398)

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    The Archivo General de Simancas (Valladolid, Spain) contains in the Patronato Real section (legajo nº 29, document nº 28) a document entitled Relación de efectos que Pedro Fernández recibía y entregaba de orden del rey (List of Items Received and Delivered by Pedro Fernández on the King´s Orders). This unpublished record contains information regarding the household of King Enrique III of Castile (1390- 1406) between 27 August, 1397 and 18 August, 1398. This study aims at examining some of the institutional, cultural, material and historical aspects of the Court of Castile at the end of the fourteenth century.En la sección Patronato Real del Archivo General de Simancas (Valladolid, España), bajo la signatura legajo nº 29, documento nº 28 se conserva el documento que, con el título atribuido de Relación de efectos que Pedro Fernández recibía y entregaba de orden del rey, en la actualidad inédito, alude a la realidad de la cámara regia del rey Enrique III de Castilla (1390-1406), entre los días 27 de agosto de 1397 y 18 de agosto de 1398. El presente trabajo buscará estudiar algunos aspectos institucionales, culturales, materiales e históricos de la corte castellana a fines del sigl

    Aquellos tiempos...

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    La capilla del Rey Católico: orfebrería religiosa de Fernando II de Aragón en 1542

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    This study wants to analyze the gold and silver work of Ferdinad II's Royal Chapel and the destine of his pieces thought the inventaire of 1542 (Archivo General de Simancas, Patronato Real, caja 25, doc. 10), in the frame of the court gold and silver work at the end of XVth century and the beginning of XVIth century.El presente artículo busca estudiar la orfebrería de la Capilla Real de Fernando II de Aragón y el destino de sus piezas a partir del inventario realizado en 1542 (Archivo General de Simancas, Patronato Real, caja 25, doc. 10) en el marco de la orfebrería cortesana de finales del siglo XV e inicios del siglo XVI

    On the feasibility of collaborative green data center ecosystems

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    The increasing awareness of the impact of the IT sector on the environment, together with economic factors, have fueled many research efforts to reduce the energy expenditure of data centers. Recent work proposes to achieve additional energy savings by exploiting, in concert with customers, service workloads and to reduce data centers’ carbon footprints by adopting demand-response mechanisms between data centers and their energy providers. In this paper, we debate about the incentives that customers and data centers can have to adopt such measures and propose a new service type and pricing scheme that is economically attractive and technically realizable. Simulation results based on real measurements confirm that our scheme can achieve additional energy savings while preserving service performance and the interests of data centers and customers.Peer ReviewedPostprint (author's final draft

    The Culture of the Pact in Portuguese-Castilian Diplomatic Relations during the Trastámara Period (1369-1504)

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    El período Trastámara dio forma a una cada vez más consolidada cultura del pacto en el marco de las relaciones políticas entre las cortes reales medievales, que se manifestó en un interés creciente por la diplomacia y en el impulso a la noción de guerra justa. En este trabajo se intentarán analizar, desde la perspectiva específica de las relaciones diplomáticas entre la corte castellana y portuguesa, la realidad de la cultura del pacto a través del análisis del léxico de la negociación y del acuerdo, de los espacios, prácticas e instrumentos de la negociación, de los argumentos legitimadores de tales prácticas o de su representación en torno a las diversas fórmulas de tratamiento y ceremoniales, en el período comprendido entre los años 1369 y 1504.The Trastámara period shaped and consolidated a culture of the pact in the framework of political relations among royal medieval courts, manifested in a growing interest in diplomacy and in the impulse towards the notion of a just war. From the specific perspective of diplomatic relations between the Castilian and Portuguese courts between 1369 and 1504, this study examines the reality of the culture of the pact through an analysis of the lexicon of negotiation and agreement, the spaces, practices and instruments of negotiation, as well as the legitimating arguments of such practices and their representation in connection with the diverse forms of address and ceremonies

    Papel y regulación de las nuevas variantes de splicing sst5TMD4 e In1-ghrelina en cáncer de mama

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    El cáncer, en sus múltiples formas, es uno de los mayores retos a los que se enfrenta la sociedad actual. Una de las mayores limitaciones en la investigación del cáncer es la gran heterogeneidad existente entre las diferentes patologías tumorales e incluso entre pacientes con un mismo tipo de cáncer. A pesar de esto, estudios recientes han definido un conjunto de características comunes compartidas por los diferentes tipos de cáncer entre los que se encuentran la alteración del splicing alternativo. En concreto, el splicing alternativo es un mecanismo molecular por el que los organismos eucariotas pueden aumentar exponencialmente la cantidad de transcritos diferentes partiendo de un mismo genoma, a través de la reorganización de los diferentes elementos (exones e intrones) que componen los genes. Entre las diferentes patologías tumorales, llama especialmente la atención el cáncer de mama ya que constituye uno de los tipos de cáncer más importante en términos de incidencia tumoral pero también en términos de mortalidad [1]. Este tipo de cáncer también se caracteriza por una desregulación de los procesos de splicing alternativo y, por lo tanto, por un perfil alterado de ciertas variantes de splicing. Así, nuestro grupo de investigación ha identificado la presencia de determinadas variantes de splicing de los ejes neuroendocrinos constituidos por las hormonas somatostatina (SST), cortistatina (CORT) y ghrelina y sus receptores (ssts y GHSRs), especialmente la variante de splicing In1-ghrelina y el receptor truncado sst5TMD4, en este tipo de patologías. En concreto, la variante de splicing del receptor 5 de SST denominada sst5TMD4 codifica un receptor truncado de 4 dominios transmembrana (TMDs) que está sobreexpresado en diversos tipos tumorales (tumores hipofisarios y neuroendocrinos, así como en cáncer de tiroides y de mama), mientras que su expresión en tejidos sanos es muy reducida o nula. Además, la expresión del sst5TMD4 en estas patologías se asocia con una mayor malignidad tumoral, con una menor respuesta al tratamiento con análogos de SST y con un peor pronóstico clínico. Por otro lado, la In1-ghrelina, descubierta recientemente por nuestro grupo y que se genera gracias a un proceso de retención intrónica, presenta importantes implicaciones patológicas en tumores hipofisarios, neuroendocrinos y de mama donde se ha encontrado sobreexpresada y asociada a procesos de malignización tumoral. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en la regulación de la expresión de sst5TMD4 e In1-ghrelina, así como el papel preciso y las implicaciones clínicas de estas variantes de splicing en cáncer de mama no se han explorado aún con suficiente detalle. Por este motivo, el objetivo principal de esta Tesis Doctoral era profundizar en el conocimiento de los sistemas y/o mecanismos de regulación que determinan la expresión diferencial de las variantes de splicing sst5TMD4 e In1-ghrelina, así como el papel y las implicaciones clínicas que ambas variantes juegan en la fisiopatología del cáncer de mama. Para alcanzar este objetivo general se planteó el estudio de estas variantes de splicing desde una perspectiva multidisciplinar que incluyera estudios sobre muestras humanas, modelos preclínicos de ratón, líneas celulares y aproximaciones moleculares in vitro e in silico
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